Πώς να αποτρέψετε το Αλτσχάιμερ με «απορροή εγκεφάλου»

Η Leucadia Therapeutics θα δοκιμάσει μια εμφυτεύσιμη συσκευή για την αποκατάσταση της εγκεφαλονωτιαίας "διαρροής εγκεφάλου" της πλάκας cribrosa και την πρόληψη της νόσου

«Είναι άλλο πράγμα να πεις σε κάποιον ότι θα αναπτύξει άνοια ή νόσο Αλτσχάιμερ μέσα σε πέντε ή XNUMX χρόνια, και άλλο να του προσφέρεις μια συγκεκριμένη λύση». Αυτά είναι τα αυστηρά λόγια του Doug Ethell, ιδρυτή και CEO της εταιρείας Leucadia Therapeutics.
Τα τελευταία είκοσι πέντε χρόνια, οι ερευνητές της νόσου του Αλτσχάιμερ ανακάλυψαν ότι η νόσος του Αλτσχάιμερ και η γνωστική εξασθένηση σχετίζονται με την αύξηση των βήτα-αμυλοειδών πλακών στον εγκέφαλο, παράλληλα με τη συσσώρευση μπερδέματος πρωτεΐνης ταυ, που έχει οδηγήσει σε μια αδιάκοπη σειρά κλινικές δοκιμές, πολλές από τις οποίες κατέληξαν σε αποτυχία.
Το 2014, ο νευροεπιστήμονας Doug Ethell δημοσίευσε μια νέα υπόθεση σχετικά με την πυροδότηση του Αλτσχάιμερ και των σχετικών μορφών άνοιας. Αλλά δεν είναι μόνο αυτό: το 2015 ίδρυσε την εταιρεία Leucadia Therapeutics ακριβώς για να αναπτύξει μια θεραπεία βασισμένη στην υπόθεσή του.
Η έρευνά του έδειξε ότι οι πλάκες και τα μπερδέματα είναι τα αποτελέσματα μιας πιο σοβαρής υποκείμενης πάθησης, η οποία πυροδοτεί το σχηματισμό αυτών των παθολογικών χαρακτηριστικών.

Στην Ελβετία, τα σημάδια του Αλτσχάιμερ ανιχνεύονται στο αίμα

Στις 5 Οκτωβρίου 2021, η ομάδα του Δρ Έθελ ανέφερε τρεις μελέτες που επιβεβαιώνουν την υπόθεσή του. Ένα χειρόγραφο με τίτλο «Impairment of CSF Egress through the Cribriform Plate», το οποίο διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στην αιτιολογία της νόσου Alzheimer, βρίσκεται υπό αξιολόγηση και είναι διαθέσιμο στον διακομιστή προεκτύπωσης του «MedRXiv», του διαδικτυακού τόπου που διανέμει αδημοσίευτα έγγραφα στο ηλεκτρονική μορφή για τις βιοεπιστήμες (διανέμει δωρεάν στον αναγνώστη πλήρη αλλά μη δημοσιευμένα χειρόγραφα στους τομείς της ιατρικής, της κλινικής έρευνας και των συναφών επιστημών υγείας).
Αυτή η έρευνα έχει επιπτώσεις στη διάγνωση, τη θεραπεία και την πρόληψη της νόσου του Alzheimer και παρέχει πειστικές ενδείξεις ότι η γήρανση της πλάκας cribrosa παίζει βασικό ρόλο στην αιτιολογία της νόσου. Αυτά τα ευρήματα ανοίγουν την πόρτα σε νέες ευκαιρίες για την πρόβλεψη και τη θεραπεία της νόσου χρόνια πριν η άνοια και η νόσος του Αλτσχάιμερ γίνουν μη αναστρέψιμες.
Αυτό το άρθρο αφορά μια εμφυτεύσιμη συσκευή που αναπτύχθηκε από τη Leucadia για την πρόληψη της νόσου που ανακαλύφθηκε από τον Alois Alzheimer. Η συσκευή πρόκειται να μπει σε κλινικές δοκιμές το 2022. Καθώς το προσδόκιμο ζωής αυξάνεται, ο Doug Ethell πιστεύει ότι η συσκευή του θα γίνει τόσο κοινή όσο ένας βηματοδότης.

Πολιτισμός και υγεία συνάπτουν σύμφωνο στην ιταλόφωνη Ελβετία

Πώς επηρεάζεται ο εγκέφαλος από την οστεοποίηση του κρυφού ελάσματος

Η κνημοειδής πλάκα είναι μια πορώδης οστική δομή που βρίσκεται στην κορυφή της ρινικής κοιλότητας. Το πιάτο περιέχει δύο βαθιές τσέπες που ονομάζονται βόθροι και πολλές τρύπες που ονομάζονται οσφρητικά τρήματα. Μέσα από αυτές τις τρύπες περνούν τα οσφρητικά νεύρα που μεταδίδουν τη μυρωδιά.
Το lamina cribrosa είναι μια οδός εκροής που χρησιμοποιεί ο εγκέφαλος για να καθαρίσει τα απόβλητα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ). Ο εγκέφαλος παράγει περίπου μισό λίτρο εγκεφαλονωτιαίου υγρού κάθε μέρα, αλλά μόνο περίπου το ένα εικοστό του παροχετεύεται μέσω του λεπτού ελάσματος.
Ωστόσο, αυτή η μικρή ποσότητα εγκεφαλονωτιαίου υγρού είναι υπεύθυνη για τον καθαρισμό των περιοχών του εγκεφάλου που είναι βασικές για τη δημιουργία νέων αναμνήσεων και τον προσανατολισμό μας στον κόσμο. Με την ηλικία, το lamina cribrosa οστεοποιείται και γίνεται λιγότερο πορώδες.
Οι μικρές τρύπες κλείνουν και περιορίζουν τη ροή του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Καθώς όλο και λιγότερο από αυτό το υγρό αποστραγγίζεται από τον εγκέφαλο, τα απόβλητα και οι τοξίνες συσσωρεύονται στις ανώτερες περιοχές του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνες για τη μνήμη.
Αυτά τα άχρηστα προϊόντα σχηματίζουν μια «λάσπη» (μια περιοχή νεκρού ιστού), όπου σχηματίζονται πλάκες και οι νευρώνες σχηματίζουν κουβάρια, δύο βασικά χαρακτηριστικά της νόσου του Αλτσχάιμερ.
Έρευνα από τον Doug Ethell δείχνει ότι η ασθένεια προκύπτει από την εξασθενημένη αποστράγγιση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μέσω του ελάσματος cribrosa.

Γιατί η μεσογειακή διατροφή δεν είναι αυτό που… ξέρουμε

Χειρουργική εγκεφαλονωτιαίου υγρού για την προσβολή πρώιμου Αλτσχάιμερ

Το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) καθαρίζει τους τοξικούς μεταβολίτες από τους μεσοκυττάριους χώρους στον εγκέφαλο παρόμοια με τον τρόπο που το λεμφικό σύστημα καθαρίζει τις τοξίνες και άλλες ακαθαρσίες από το υπόλοιπο σώμα.
Επειδή οι πρώτες περιοχές του εγκεφάλου που επηρεάζονται από τη νόσο του Αλτσχάιμερ καθαρίζονται από το εγκεφαλονωτιαίο υγρό που παροχετεύεται μέσω του ρινικού ελάσματος, τα στοιχεία που επηρεάζουν αυτή τη δομή μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο άνοιας.
Η γήρανση και τα γεγονότα της ζωής που επιταχύνουν την απόφραξη του λεπτού ελάσματος και μειώνουν την κάθαρση που προκαλείται από το ΕΝΥ από αυτές τις περιοχές του εγκεφάλου, αυξάνουν τον κίνδυνο Αλτσχάιμερ, συμπεριλαμβανομένου του σχηματισμού πλακών και μπερδέματος.
Η Leucadia Therapeutics προετοιμάζεται για μια κλινική δοκιμή το 2022, η οποία θα χρησιμοποιήσει μια εμφυτεύσιμη συσκευή για την αποκατάσταση της παροχέτευσης του ΕΝΥ μέσω του ρινικού στρώματος και την πρόληψη της νόσου Αλτσχάιμερ.
Καθώς το προσδόκιμο ζωής αυξάνεται, ο Δρ Έθελ πιστεύει ότι η συσκευή του θα γίνει τόσο κοινή όσο ένας βηματοδότης. Αυτή η καλά τεκμηριωμένη προσέγγιση θα πρέπει να αναστρέψει την πρώιμη ήπια γνωστική εξασθένηση και να αποτρέψει την εμφάνιση της νόσου Αλτσχάιμερ εντελώς.
Η κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας τεχνολογία Arethusta της Leucadia αποκαθιστά τη ροή του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μέσω του λεπτού στρώματος, ενισχύοντας την εξάλειψη των τοξικών μεταβολιτών από τις πρώιμες περιοχές του εγκεφάλου που επηρεάζονται από τη νόσο του Αλτσχάιμερ.

Προβλήματα πίεσης; Όλοι τους έχουμε, αλλά λίγοι κανόνες…

Το όνομα Αρέθουσα βασίζεται σε μια νύμφη νερού από την ελληνική μυθολογία που έσωσε η Άρτεμη μετατρέποντάς την σε ένα κρυφό υπόγειο ρέμα. Η συσκευή του Leucadia θα δημιουργήσει ένα κανάλι κάτω από τον ιστό για την αποστράγγιση υγρού από τον εγκέφαλο.
Η συσκευή Arethusta θα εισαχθεί μέσω της μύτης, καθώς η πλάκα βρίσκεται στην κορυφή της ρινικής κοιλότητας. Σε κλινικές μελέτες σε κουνάβια, οι ερευνητές εμπόδισαν τεχνητά την αποστράγγιση μέσω της πλάκας.
Αυτό το μπλοκάρισμα προκάλεσε γνωστική εξασθένηση και ατροφία στις ίδιες περιοχές του εγκεφάλου όπου εμφανίστηκε η πρώτη νόσος του Αλτσχάιμερ.
Το Arethusta θα αποκαταστήσει την κάθαρση των αποβλήτων που προκαλείται από το εγκεφαλονωτιαίο υγρό από περιοχές του εγκεφάλου όπου «ξεκινά» το Αλτσχάιμερ.
Η διαχείριση του ΕΝΥ για τον υδροκέφαλο εκτελείται καθημερινά από νευροχειρουργούς, αλλά η Arethusta αντλεί το ΕΝΥ από ένα πολύ διαφορετικό μέρος για ένα πολύ πιο συγκεκριμένο αποτέλεσμα.

«Οι αξονικές τομογραφίες παράγουν 3.000 έως 65.000 επίπεδα γκρι, αλλά το ανθρώπινο μάτι μπορεί να διακρίνει λιγότερες από 20 αποχρώσεις και η χειροκίνητη τμηματοποίηση μεγάλων όγκων 3D είναι δύσκολη και χρονοβόρα. Οι αλγόριθμοι τεχνητής νοημοσύνης που αναπτύχθηκαν από τη Leucadia προσδιορίζουν τις άκρες, τα όρια και τις τρύπες για να αποκαλύψουν πού εμφανίζονται τα ανοίγματα και πόσο μεγάλα είναι, χρησιμοποιώντας μια αξονική τομογραφία χαμηλής δόσης κωνικής δέσμης».

Τι είναι το Μεταβολικό Σύνδρομο; Και πώς μπορεί να προληφθεί;

Η «βαθιά μάθηση» μελέτης των μορφολογικών αλλαγών της πλάκας κόσκινου

Leucadia Therapeutics έχει αναπτύξει αλγόριθμους τεχνητής νοημοσύνης που επιτρέπουν στους ερευνητές να αναλύουν τεράστια σύνολα δεδομένων.
Αυτή η νέα προσέγγιση ενσωματώνει προηγμένη εκμάθηση βαθιάς τεχνολογίας που εφαρμόζεται σε μια προηγμένη μέθοδο για μικρο-CT αντίθεσης εξαιρετικής ανάλυσης, ένα νέο μοντέλο σε ζώα και μια μεγάλη κλινική μελέτη σχεδιασμένη να παράγει εξαιρετικά επιμελημένα δεδομένα για μηχανική μάθηση.
Οι επιστήμονες της Leucadia συνδύασαν αυτές τις μεθόδους για να συγκρίνουν τις αλλαγές στη μορφολογία του lamina cribrosa στη νόσο του Alzheimer.

Θυρεοειδίτιδα και βρογχοκήλη: έτσι αρρωσταίνουν οι άνθρωποι στην περιοχή του Μπέργκαμο

Η νέα προσέγγιση συνδύαζε αποτελεσματικά τρεις διαφορετικές διαδικασίες

1) Η μικρο-CT υψηλής ανάλυσης και η βαθιά μάθηση έχουν χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση απομονωμένων δειγμάτων ηθμοειδούς οστού από μεταθανάτια άτομα, πολλά με επιβεβαιωμένη διάγνωση AD.
Αυτή η παθολογική ανάλυση της ανθρώπινης πλάκας cribrosa οδήγησε στην ανακάλυψη μιας λεκάνης απορροής που κανείς δεν γνώριζε ότι υπήρχε και λεπτομερώς πώς το ΕΝΥ παροχετεύεται μέσω της πλάκας cribrosa.

2) Οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα νέο μοντέλο κουνάβι για να δοκιμάσουν τις συμπεριφορικές και παθολογικές επιδράσεις της απόφραξης του ανοίγματος CP.
Το μοντέλο κουνάβι έφραγε πλάκες κόσκινου, οι οποίες προκάλεσαν απώλεια μνήμης και ατροφία των περιοχών του εγκεφάλου που προσβλήθηκαν για πρώτη φορά από τη νόσο του Αλτσχάιμερ.

3) Οι ερευνητές αξιολόγησαν τη γήρανση και τη γνωστική λειτουργία του lamina cribrosa σε μια ομάδα 560 εθελοντών ηλικίας 20 έως 95 ετών χρησιμοποιώντας τη νέα πλατφόρμα γνωστικών δοκιμών της Leucadia και σάρωση κωνικής δέσμης του lamina cribrosa.

Γιατί η ζάχαρη έχει γίνει ο χειρότερος εχθρός του ανθρώπου;

Τρισδιάστατη τμηματοποίηση U-Net των αξονικών σαρώσεων αξονικής τομογραφίας

Το 3D U-Net Segmentation είναι μια αρχιτεκτονική βασισμένη σε συνελικτικό νευρωνικό δίκτυο, η οποία χρησιμοποιείται συνήθως για την ταξινόμηση ετικετών. Ωστόσο, στην τρισδιάστατη ιατρική απεικόνιση, το U-Net μπορεί να κάνει περισσότερα από το να ταξινομήσει.
Περιέχει τον εντοπισμό για την πρόβλεψη της ετικέτας κλάσης κάθε pixel, παρέχοντας μια τοπική περιοχή γύρω από αυτό το pixel ως είσοδο.
Οι αλγόριθμοι μηχανικής μάθησης αντιμετωπίζουν τα voxel ως κανονικοποιημένους υπολογισμούς κινητής υποδιαστολής, επομένως συνδυασμοί voxel που υποδηλώνουν άκρες και όρια σε σάρωση γκρι 65.000 επιπέδων μπορούν να κανονικοποιηθούν για να προβλέψουν τις δομές των οστών σε μια αξονική τομογραφία κωνικής δέσμης με κατώτερη ανάλυση.
Ο Doug Ethell και η ομάδα του χρησιμοποίησαν το 3D-UNet για να εκπαιδεύσουν μοντέλα με δείγματα πολύ υψηλής ανάλυσης από μεταθανάτια δείγματα μικρο-CT.

Γιατί η ωτίτιδα κυριαρχεί τόσο πολύ την περίοδο των Χριστουγέννων;

Στη συνέχεια χρησιμοποίησε αυτά τα μοντέλα για να προβλέψει τα οστικά μοτίβα από κλινικές αξονικές τομογραφίες χαμηλής δόσης που έχουν χαμηλότερη ανάλυση. Η εικόνα είναι μια εικόνα αξονικής τομογραφίας κωνικής δέσμης 20 δευτερολέπτων, σημειώνοντας ότι η λεπτομέρεια των οστών είναι δύσκολη. Οι πληροφορίες υπάρχουν, αλλά είναι διασκορπισμένες σε χιλιάδες επίπεδα γκρι.
Η εικόνα στα δεξιά δείχνει πώς το «εκπαιδευμένο» μοντέλο AI προέβλεψε το οστό από τη σάρωση στα αριστερά (θα πρέπει να σημειωθούν λεπτομέρειες, συμπεριλαμβανομένων των ανοιγμάτων).
Ο αξονικός τομογράφος παράγει 3.000 επίπεδα γκρι, αλλά το ανθρώπινο μάτι μπορεί να διακρίνει λιγότερες από 20 αποχρώσεις και η χειροκίνητη τμηματοποίηση είναι δύσκολη και χρονοβόρα.
Οι αλγόριθμοι τεχνητής νοημοσύνης που αναπτύχθηκαν από τη Leucadia προσδιορίζουν τις άκρες, τα όρια και τις τρύπες για να αποκαλύψουν πού εμφανίζονται τα ανοίγματα και πόσο μεγάλα είναι, χρησιμοποιώντας αξονική τομογραφία χαμηλής δόσης κωνικής δέσμης.

Πρωτεΐνη νυχτερινής όρασης: βάση για νέες θεραπείες;

Επόμενα βήματα στο FDA και αύξηση κεφαλαίου Series A το 2022

Αυτή η εργασία θέτει τις βάσεις για την αίτηση της Leucadia στον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για μια κλινική δοκιμή του Arethusta που ξεκινά το 2022.
Οι τρέχοντες επενδυτές περιλαμβάνουν τον David Gobel, τον Jim Mellon, το Methuselah Fund και το Methuselah Foundation. Η εταιρεία σχεδιάζει αύξηση κεφαλαίου της σειράς Α το 2022 για να χρηματοδοτήσει την κλινική δοκιμή Arethusta.

Πηγή: «Η εξασθένηση της εξόδου του ΕΝΥ μέσω της πλάκας με κρυστάλλινη μορφή παίζει κορυφαίο ρόλο στην αιτιολογία της νόσου του Αλτσχάιμερ»

Πρωτεΐνη νυχτερινής όρασης: βάση για νέες θεραπείες;